Инструкция по применению ветеринарного препарата Кардалис для лечения общей сердечной недостаточности у собак

I. Общие сведения
Наименование препарата: Кардалис (Cardalis).
По внешнему виду Кардалис представляет собой продолговатые таблетки коричневого цвета с разделительной бороздкой посередине, средней массой 151, 302 или 604 мг.

Жевательные таблетки Кардалис 2,5 мг/20 мг содержат в качестве действующих веществ: беназеприла гидрохлорид 2,5 мг и спиронолактон 20 мг.
Жевательные таблетки Кардалис 5 мг/40 мг содержат в качестве действующих веществ: беназеприла гидрохлорид 5 мг и спиронолактон 40 мг.
Жевательные таблетки Кардалис 10 мг/80 мг содержат в качестве действующих веществ: беназеприла гидрохлорид 10 мг и спиронолактон 80 мг.
В качестве вспомогательных веществ ветеринарный препарат содержит моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, вкусовую добавку говядины, сахар прессованный, кросповидон, стеарат магния.

Кардалис выпускают расфасованным в пластиковые флаконы по 30 или 90 таблеток, упакованные в картонные коробки вместе с инструкцией по применению.

Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом недоступном для детей месте при температуре от 0°С до +25°С.

Срок годности ветеринарного препарата при соблюдении условий хранения - 2 года с даты производства.
Срок годности после первого вскрытия - 6 месяцев.

II. Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа ветеринарного препарата: комбинированный препарат (антагонист альдостерона + ингибитор ангиотензин превращающего фермента (АПФ). 
Спиронолактон и беназеприл воздействуют на разном уровне ренин-ангиотензин-альдостероновой каскадной системы.

Фармакологически активные метаболиты спиронолактона, входящего в состав препарата - 7α-тиометил-спиронолактон и канренон, действуют как специфические антагонисты альдостерона, конкурентно связываясь с минералкортикокоидными рецепторами, расположенными в почках, сердце и сосудах. В результате увеличивается выведение ионов Na+, Cl- и воды, и уменьшается выведение ионов K+, уменьшается внеклеточный объем, что приводит к снижению преднагрузки на сердце и уменьшению давления в левом предсердии.

Беназеприл гидрохлорид, входящий в состав препарата, гидролизуется в организме до фармакологически активного метаболита беназеприлата, являющегося селективным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Под действием беназеприлата неактивный ангиотензин I не переходит в активный ангиотензин II, который контролирует вазоконстрикцию артерий и вен. Блокирование ангиотензина II предотвращает сужение кровеносных сосудов и выделение альдостерона.

После перорального введения собакам спиронолактон быстро и полностью метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, 7α-тиометил-спиронолактон и канренон, которые достигают максимальной концентрации через 2 и 4 часа, соответственно. Корм повышает биодоступность спиронолактона до 80-90%. Период полувыведения (Т1/2) 7α-тиометил-спиронолактона и канренона составляет 6 и 7 часов, соответственно. Среднее время удержания метаболитов составляет 9-14 часов, которые распределяются, главным образом, в желудочно-кишечном тракте, почках, печени и надпочечниках. 
Спиронолактон выводится из организма собак с фекалиями (70%) и мочой (20%).
Беназеприл гидрохлорид после перорального введения быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта собак, метаболизируется в печени до беназеприлата, который достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1,4 ч. Концентрация беназеприлата уменьшается двухфазно: в первую, быструю, фазу выводится свободный беназеприлат, во вторую, терминальную, фазу выделяется беназеприлат, связанный с АПФ. После совместного перорального введения со спиронолактоном период полувыведения беназеприлата (T1/2) составляет 18 ч. 
Беназерпил и беназеприлат экстенсивно связываются с протеинами плазмы крови, быстро распределяются в тканях, главным образом, в печени и почках. Выводится беназерпилат из организма с желчью и мочой.

III. Порядок применения Кардалиса
Кардалис применяют собакам для лечения застойной сердечной недостаточности при хронической дегенерации клапанов сердца.

Кардалис назначают собакам индивидуально перорально с кормом или в смеси с небольшим количеством корма, предложенным непосредственно перед основным кормлением, один раз в сутки в дозе 0,25 мг/кг массы животного беназеприла гидрохлорида и 2 мг/кг массы животного спиронолактона.

Разовые дозы препарата в зависимости от массы животного и дозировки таблеток представлены в таблице:

            
Продолжительность курса лечения в зависимости от клинического состояния животного и течения заболевания определяет лечащий врач при условии регулярного мониторинга электролитов крови.

При передозировке Кардалиса возможна дозозависимая атрофия предстательной железы у некастрированных кобелей, умеренная компенсаторная физиологическая гипертрофия zona glomerulosa надпочечников. Токсическое действие лекарственного препарата имеет обратимый характер при его отмене. Специфических антидотов или лечения при передозировке нет. В этом случае рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок при помощи желудочного зонда и мониторинг электролитов крови. Назначают средства симптоматической терапии с использованием инфузионных растворов, если необходимо.

Перед началом лечения рекомендуется оценить функцию почек и уровень сывороточного калия особенно у собак при гипоадренокортицизме, гиперкалиемии и гипонатриемии, проводить регулярный мониторинг данных показателей у собак при почечной недостаточности в связи с риском развития гиперкалиемии.
Собакам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью, т.к. возможно изменение биотрансформации спиронолактона в печени.

Противопоказания к применению Кардалиса
Противопоказанием к применению Кардалиса является повышенная индивидуальная чувствительность собак к компонентам препарата, гигюадренокортицизм, гиперкалиемия и гипонатриемия, сердечная недостаточность, вызванная стенозом аорты или легочной артерии.

Нельзя применять кардалис во время беременности и лактации, а также собакам, используемым для разведения, из-за возможного эмбриотоксического действия беназеприла (врожденный порок мочевого тракта у плода).

Не рекомендуется применять препарат растущим собакам из-за антиандрогенного действия спиронолактона.

Следует избегать пропусков при введении очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы необходимо продолжить применение препарата в тех же дозах по той же схеме.

При применении препарата некастрированным кобелям возможна обратимая атрофия простаты, вызванная спиронолактоном.

Кардалис запрещается применять собакам при почечной недостаточности одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС).

При совместном применении с НПВС возможно снижение антигипертензивного и натрийуретического действия кардалиса и повышение уровня сывороточного калия. При необходимости назначения НПВС необходимо проводить тщательный клинический мониторинг собаки, в т. ч. учитывать степень ее гидратации.

Совместное применение фуросимида с кардалисом не оказывает побочного действия при лечении сердечной недостаточности у собак.

Совместное применение лекарственного препарата с антигипертензивными средствами (блокаторами кальциевых каналов, β-блокаторами или диуретиками), анестетиками или седативными препаратами может привести к аддитивному гипотензивному действию.
Совместное применение ветеринарного препарата с калийсберегающими средствами (β-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами ангиотензиновых рецепторов) может вызвать гиперкалиемию. 
Совместное применение кардалиса с дезоксикортикостероном умеренно подавляет действие спиронолактона, направленное на выведение натрия с мочой.

Спиронолактон, входящий в состав препарата, уменьшает элиминацию дигоксина, что приводит к повышению его сывороточной концентрации. Так как терапевтическая широта дигоксина очень узкая, то при совместном применении его с кардалисом следует вести тщательное наблюдение за клиническим состоянием собаки и при необходимости уменьшить дозу дигоксина.

Кардалис следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, участвующими в метаболизме фермента цитохром Р450.

IV. Меры личной профилактики
При работе с кардалисом следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.
Запрещается работать с кардалисом людям с гиперчувствительностью к его компонентам.
Беременные женщины должны обращаться с лекарственным препаратом с осторожностью и не допускать попадания его в организм через рот из-за эмбриотоксического действия компонентов лекарственного препарата.
После работы с препаратом рекомендуется вымыть руки водой.
В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

V. Порядок предъявления рекламаций
В случае возникновения осложнений после применения препарата, его использование прекращают и потребитель обращается в государственное ветеринарное учреждение страны, на территории которой он находится.
Ветеринарными специалистами этого учреждения проводится изучение соблюдения всех правил по применению препарата в соответствии с инструкцией. При подтверждении выявления отрицательного воздействия препарата на организм животного, ветеринарными специалистами отбираются пробы в необходимом количестве для проведения лабораторных испытаний, пишется акт отбора проб и направляется в Государственное учреждение «Белорусский государственный ветеринарный центр» (220005. г. Минск, ул. Красная, 19а) для подтверждения на соответствие нормативных документов.